Simmons dilahirkan di pinggir bandar Melbourne, Fitzroy, kepada bapa yang berkelahiran Amerika Dave Simmons dan ibu berkelahiran Australia Julie.[1][2][3] Apabila ibu bapanya bertemu pada tahun 1991, Julie adalah seorang ibu tunggal yang telah bercerai yang mempunyai empat orang anak-Melissa, Emily, Liam dan Sean. Setelah menikahi Simmons pada tahun 1994, dia mempunyai dua lagi anak, Olivia dan Ben. Enam orang anak mempunyai dua bapa biologi yang berbeza, dan umur mereka adalah 15 tahun (Melissa kepada Ben), tetapi dibesarkan seolah-olah mereka adalah saudara kandung penuh.[2][4] Ayahnya bermain bola keranjang kolej untuk Universiti Oklahoma City sebelum beralih menjadi profesional dengan Melbourne Tigers dalam Liga Bola Keranjang Kebangsaan Australia,[5] dan kemudian menjadi warganegara semula jadi.[1]

Simmons dibesarkan di Newcastle dari usia 18 bulan, manakala bapanya bermain dan melatih di bandar. Simmons mula bermain bola keranjang pada usia tujuh tahun di pasukan perwakilan bawah 12 tahun Newcastle Hunters dan bermain dua tahun lagi untuk Lake Macquarie dan Newcastle.[6] Semasa di Newcastle, beliau juga memainkan liga ragbi untuk Western Suburbs dan South Newcastle di Liga Ragbi Newcastle.[7][8]

Pada usia 10 tahun, Simmons kembali ke Melbourne dan mula bermain bola keranjang junior untuk Knox Raiders.[9] Bersama bola keranjang, beliau juga bermain bola sepak Australia di peringkat junior untuk Kelab Bola Sepak Beverley Hills Junior dan memenangi beberapa pasukan dan liga terbaik dalam Liga Yarra Junior Football.[10] Dalam kelas ke-7, ketika menghadiri College Whitefriars, Simmons dinamakan MVP selepas dia membantu Whitefriars memenangi Anugerah Perdana Menteri Bola Keranjang Divisyen 1-7 Tahun.[11]

Sebagai seorang remaja, Simmons telah berbelah bahagi di antara dua suka bola keranjang dan bola sepak Australia,[12] tetapi akhirnya memutuskan untuk memberi tumpuan kepada bola keranjang.[13][14][15] Simmons kemudiannya mendedahkan bahawa keputusan jurulatih bola sepaknya untuk memainkannya dalam kedudukan ruckman yang mengubah keputusannya untuk meneruskan bola keranjang[5].[16] Simmons mendakwa terus menyokong Essendon Bombers dalam Liga Bola Sepak Australia, dan menggambarkan sukan ini sebagai "permainan yang luar biasa".[17][18]

Tahun berikutnya dalam kelas ke-9, pada usia 15 tahun, dia bermain bola keranjang untuk Box Hill Senior Secondary College dalam Kejohanan Sekolah Australia 2011[7] sebelum mengambil biasiswa di Institut Sukan Australia] pada tahun 2012.[19] Kemudian pada tahun itu, Simmons membuat penampilan pertamanya di Amerika Syarikat di Kem Pangos All-American yang terkenal untuk prospek bola keranjang.[20][21][22] Walaupun hanya berumur 15 tahun, dia dipilih untuk mewakili pasukan bola keranjang bawah 17 tahun Australia di Kejohanan Dunia Bawah-17 FIBA, di mana dia membantu pasukannya memenangi pingat perak.[7]